NR никотинамид рибозид, NMN -никотинамидмононуклеотид, иНАДН восстанавливает никотинамидадениндинуклеотидвсе они принадлежат предшественникам НАД+ или родственным молекулам. Все они участвуют в синтезе и круговороте НАД+ в организме и поэтому считаются важными членами «семейства питательных веществ, замедляющих старение». Итак, какой из этих вариантов больше подходит в качестве идеальной добавки NAD+? Вообще говоря, высококачественная добавка-должна иметь высокую биодоступность, хороший профиль безопасности, низкую токсичность и достаточную поддержку клинических исследований. На основании этих критериев необходимо провести систематический сравнительный анализ различных компонентов.
NR (никотинамидирибозид)
NR, или никотинамидрибозид, является непрямым предшественником НАД.+. Для образования активного НАД в организме требуется несколько стадий преобразования.+. Эффективность абсорбции и преобразования NR ограничена различными факторами. Поэтому его биодоступность ниже, чем у NMN или НАДН. В частности, существует два основных пути превращения NR в НАД+.. Первый заключается в том, что NR сначала фосфорилируется с образованием NMN, который затем преобразуется в НАД+.. Второй проходит через сложную пяти-этапную реакцию: NR → никотинамид (NAM) → мононуклеотид NAM (NAMN) → NAAD+ → NAD+. Оба пути относительно запутаны. Более того, их скорость конверсии ограничена ключевыми ферментами,-ограничивающими скорость, такими как NPK1, NPK2 и NAMPT.
Что еще более важно, исследования на животных и людях показывают, что NR очень нестабилен в организме и легко и быстро разлагается до обычного витамина B3, а именно никотинамида (NAM). После перорального приема большая часть порошка никотинамидрибозидхлорида расщепляется до НАМ, в результате чего его фактическая эффективность абсорбции намного ниже, чем у других предшественников НАД+. Это примерно от одной-десятой до одной-сотой количества NMN или НАДН. Таким образом, несмотря на потенциал NR как предшественника НАД+, его фактическая биодоступность остается значительно ограниченной. Это требует разработки сложных рецептур и стратегий трансформации для достижения большей эффективности.
1. Клинические испытания НР
Хотя клинических испытаний никотинамиднуклеозида (NR) больше, чем никотинамидмононуклеотида (NMN), его фактическая эффективность немного уступает. Еще в 2004 году соответствующие исследования показали, что NR может облегчить возрастное-функциональное снижение у различных моделей мышей, а исследования по его применению на животных имеют 20-летнюю историю. Однако фактическое применение NR у людей началось гораздо позже, всего лишь около 12 лет с 2012 года.
На сегодняшний день опубликовано 66 клинических исследований, связанных с NR, из которых только 8 завершены и имеют результаты. Большинство исследований показали, что NR может эффективно повышать уровень НАД+ в крови, но его влияние на улучшение НАД+ в мышечной ткани ограничено. Положительные результаты экспериментов на животных в отношении энергетического метаболизма, чувствительности к инсулину и сердечно-легочной функции редко воспроизводились в исследованиях на людях.
В целом, NR оказывает ограниченное влияние на физиологическую регуляцию НАД+. Хотя он может напрямую дополнять НАД+, его распределение и время действия могут не полностью соответствовать реальным потребностям, а его общая польза для здоровья остается неопределенной, что требует более долгосрочных-масштабных-исследований на людях для проверки.
2. Побочные эффекты:
Химически синтезированный NR представляет потенциальную угрозу безопасности. Поскольку NR не может быть биосинтезирован естественным путем, для поддержания стабильности в процессе производства необходимо добавлять хлор, что делает его не-натуральным продуктом. Некоторые исследования и отзывы потребителей показывают, что пероральный NR может вызывать расширение сосудов, покраснение кожи и даже влиять на мышечную функцию и двигательные способности. Поэтому его безопасность требует дальнейшей оценки.
NMN ( -никотинамидмононуклеотид)
NMN (-никотинамидмононуклеотид) является прямым предшественником НАД. После попадания в организм человека он преобразуется в НАД⁺ с помощью фермента, ограничивающего скорость-НМНАТ. Этот процесс преобразования требует энергии (АТФ) и ограничивается активностью фермента, ограничивающего скорость-. Следовательно, эффективность преобразования не безгранична. По сравнению с другими предшественниками НАД, такими как NR (никотинамиднуклеозид) или НАДН, NMN демонстрирует уникальное преимущество в скорости конверсии. Хотя скорость его конверсии ограничена из-за фермента, ограничивающего скорость-, она не ограничивается несколькими ферментами, такими как NR, поэтому его общая эффективность конверсии относительно выше. Чтобы еще больше повысить эффективность преобразования, ученые пробовали различные стратегии. К ним относятся химическая модификация NMN, например добавление водорода (H), чтобы преодолеть узкое место фермента, ограничивающего скорость-.
1. Клинические испытанияНМН
Согласно клиническим исследованиям, NMN превосходит NR. В 2013 году профессор Дэвид Синклер из Гарвардской медицинской школы впервые обнаружил антивозрастной эффект NMN, и с тех пор соответствующие исследования продолжаются уже более десяти лет. Применение НМН на людях началось около восьми лет назад, и на данный момент в мире зарегистрировано 30 клинических исследований. Результаты исследований показывают, что пероральный прием добавок NMN может значительно повысить уровень НАД⁺ в организме, тем самым улучшая различные физиологические проблемы, связанные с возрастом, включая окислительный стресс, повреждение ДНК, нейродегенеративные заболевания и нейродегенерацию. Кроме того, многочисленные клинические испытания подтвердили безопасность NMN при пероральном приеме без каких-либо серьезных побочных реакций, что продемонстрировало его потенциальную целесообразность в качестве пищевой добавки и вмешательства при старении.
2. Нормативное признание NMN также постоянно развивается.
В ноябре 2022 года FDA США объявило, что NMN больше не считается пищевой добавкой общего назначения, а скорее лекарством или ингредиентом лекарства, требующим одобрения FDA. Это изменение политики означает, что использование и продвижение NMN на рынке США будет подвергаться более строгим правилам, а также будет отражать его потенциальную ценность в области медицинского вмешательства и питания. Таким образом, NMN, как прямой предшественник НАД⁺, привлек значительное внимание в борьбе со старением и управлении здоровьем благодаря своим уникальным свойствам биотрансформации, данным клинических исследований и профилю безопасности.
3. SязьEэффекты
Явных побочных эффектов обнаружено не было. НМН является естественным веществом, присутствующим в организме человека, и его умеренное потребление обычно не вызывает побочных эффектов. Однако для этого требуется, чтобы добавки NMN производились под строгим контролем качества, чтобы гарантировать отсутствие угроз безопасности. Люди, которые непосредственно потребляют сырой порошок, часто не понимают процесса приготовления, что представляет собой значительный риск для безопасности. Кроме того, NMN представляет собой хиральное соединение. Если он не очищен, он также может представлять потенциальные проблемы с безопасностью. Поэтому отрасль все больше подчеркивает безопасность производства и использования NMN, подчеркивая необходимость стандартизированных процессов и процедур очистки для обеспечения надежности продукта и безопасного приема.
НАДН (восстановленный никотинамидадениндинуклеотид)
НАДН — это восстановленная форма НАД.+. После попадания в организм он может напрямую расщепляться на НАД+ и водород (H), выделяя при этом энергию. Эта характеристика дает ему уникальное преимущество в семействе NAD+. С точки зрения скорости поглощения и преобразования НАДН не ограничивается одним ферментом, что делает его наиболее эффективным членом семейства. FDA США прямо заявило, что НАДН крайне нестабилен. Эта нестабильность является одновременно ее преимуществом и узким местом в ее развитии. Успех или неудача НАДН как пищевой добавки, которая уже 30 лет является бестселлером в Европе и Америке, проистекает из этого.
1. Iнестабильность
Из-за своей нестабильности он быстро разлагается после попадания в организм. В отличие от NR, он не подвергается множественным превращениям, на него не влияют ферменты,-ограничивающие скорость, и он не участвует в реакции синтеза,-затратной на энергию, как NMN. Таким образом, его коэффициент конверсии намного превышает аналогичный показатель обоих. НАД+, водород и энергия, образующаяся при его разложении, действуют синергически, еще больше усиливая его антивозрастной эффект. Однако эта нестабильность также предъявляет чрезвычайно высокие требования к процессу производства продуктов, в результате чего на рынке очень мало продуктов NADH, которые действительно гарантируют их стабильность.
2. Характеристики клинических данных:
Завершено 18 клинических исследований. НАДН был открыт в 1903 году нобелевским лауреатом и применен в фундаментальных биологических исследованиях. Лишь в 1987 году профессор Вальтер Биркмайер, первооткрыватель лекарства от болезни Паркинсона, применил НАДН у пациентов с болезнью Паркинсона и получил замечательные результаты. С тех пор исследования НАДН в области здравоохранения и медицины значительно расширились, особенно его мощного антиоксидантного и антивозрастного действия. Исследования по применению НАДН начались в 1987 году, а история его использования человеком насчитывает 37 лет. В настоящее время в мире зарегистрировано 19 клинических исследований, 18 из них завершены.
3. SязьEэффекты
НАДН прошел испытания на токсичность для животных на крысах и собаках. Даже в высоких концентрациях НАДН не проявлял какой-либо токсичности или побочных эффектов. НАДН также является единственным натуральным продуктом семейства НАД+, одобренным Министерством здравоохранения Канады и получившим сертификат NPN.
Более 100 000 человек во всем мире принимали пищевые добавки НАДН. Согласно данным системы отчетности о нежелательных явлениях FDA и системы отчетности о нежелательных явлениях CFSAN (CAERS), никогда не было сообщений о нежелательных явлениях, вызванных пероральным приемом НАДН.
Таким образом, НАДН также признан законной натуральной пищевой добавкой Drugbank, крупнейшей в мире и наиболее полной базой данных о лекарствах и мишенях для лекарств.
Заключение
NR, NMN и NADH играют разные роли как соединения, родственные NAD⁺-, но их практическая ценность различается при оценке биодоступности, безопасности и клинической поддержки. NR демонстрирует ограниченную эффективность из-за сложных путей конверсии и нестабильности. NMN предлагает улучшенную конверсию и растущую клиническую проверку, хотя он по-прежнему ограничен ферментативными ограничениями и развивающимся регуляторным статусом. НАДН, напротив, демонстрирует превосходную эффективность абсорбции и прямое участие в цикле НАД⁺, что подтверждается долгосрочным-применением и убедительными данными о безопасности. В целом, хотя NMN и NR остаются актуальными, НАДН представляется наиболее эффективным и надежным вариантом добавки НАД⁺. Guanjie Biotech является поставщиком NAD. Мы поставляем оптовые никотинамидирибозиды NR, NMN -никотинамидмононуклеотид и никотинамидадениндинуклеотид с восстановленным содержанием НАДН по высокому качеству и конкурентоспособным ценам. Добро пожаловать, чтобы узнать у нас по адресуinfo@gybiotech.com.
Ссылки
[1] Ёсино Дж., Баур Дж.А., Имаи С. Промежуточные соединения НАД+: биология и терапевтический потенциал NMN и NR[J]. Клеточный метаболизм, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Биегановский П., Бреннер К. Открытие никотинамидрибозида в качестве питательного вещества и консервативных генов NRK устанавливает независимый от Прейсса -Хэндлера путь к НАД+ у грибов и людей[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Конзе Д., Бреннер С., Крюгер С. Л. Безопасность и метаболизм длительного-приема NIAGEN (никотинамидрибозидхлорида) в рандомизированном двойном -слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании на здоровых взрослых с избыточным весом[J]. Научные отчеты, 2019, 9(1): 1–13.
[4] Гомес А.П., Прайс Н.Л., Линг ЭйДжи и др. Снижение НАД+ вызывает псевдогипоксическое состояние, нарушая ядерную-митохондриальную связь во время старения[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624–1638.
[5] Лу Х., Бернс Д., Гарнье П. и др. Рецепторы P2X7 опосредуют транспорт НАДН через плазматические мембраны астроцитов [J]. Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями, 2007, 362(4): 946-950.
