В области пищевых добавок и функциональных пищевых ингредиентов,3,3-дииндолилметан (ДИМ)привлек широкое внимание благодаря своей потенциальной роли в регуляции метаболизма эстрогенов, проявлении антиоксидантной активности и модуляции клеточного цикла. DIM был разработан в различных формах для пищевых добавок, включая капсулы, таблетки и порошки. С ростом использования DIM на мировом рынке пищевых добавок возникает важный вопрос: взаимодействует ли DIM с другими добавками или лекарствами?
КаковыМетаболические путиизДИМ?
После попадания в организм человека порошок дииндолилметана DIM в первую очередь метаболизируется в печени. Исследования in vitro и на животных показали, что DIM может влиять на активность ферментных систем цитохрома P450 (CYP), особенно CYP1A1, CYP1A2 и CYP1B1. Эти ферменты, принадлежащие к семейству CYP1, участвуют в метаболизме эстрогенов, лекарств и проканцерогенов. Было показано, что DIM действует как индуктор ферментов CYP1, увеличивая их экспрессию и активность.
Эта индукция имеет два последствия: во-первых, она может ускорить выведение определенных лекарств или эндогенных гормонов. Во-вторых, при использовании в сочетании с другими добавками или лекарствами, которые также метаболизируются ферментами CYP1, нерасфасованный порошок DIM может изменить их концентрацию в плазме и период полу-полупериода. Например, кофеин в первую очередь метаболизируется CYP1A2, и теоретически DIM может ускорить выведение кофеина. Хотя кофеин сам по себе не является основным компонентом большинства добавок, этот принцип применим и к другим субстратам, метаболизируемым теми же ферментами.
Кроме того, DIM может оказывать ингибирующее действие на такие ферменты, как CYP2E1 и CYP2D6, в более высоких концентрациях. Однако клиническая значимость этого ингибирования требует дальнейшего изучения. Таким образом, взаимодействие между DIM и другими добавками в основном сосредоточено на регуляции ферментной системы CYP, особенно когда добавка или препарат является субстратом или ингибитором этих ферментов.
Взаимодействует ли Дим с какими-либо добавками?
ДИМ и ресвератрол
Ресвератрол – это полифенольное соединение, содержащееся в винограде и Polygonum cuspidatum, обладающее антиоксидантной и противовоспалительной-активностью. Исследования in vitro показали, что ресвератрол ингибирует активность CYP1A1 и CYP1B1, тогда как порошок дииндолилметана DIM индуцирует эти ферменты. Теоретически сочетание этих двух факторов может привести к антагонистическим эффектам. Исследование, опубликованное в журнале Cancer Letters, показало, что на модели клеток рака молочной железы ресвератрол снижает активность CYP1B1, индуцированную DIM-, тем самым изменяя регуляцию DIM метаболитов эстрогена. Однако в экспериментах на животных объединение этих двух факторов не привело к значительному увеличению токсичности или компенсирующей эффективности, что указывает на потенциально более сложный компенсаторный механизм in vivo. Разработчикам рецептур B2B, если продукт содержит высокие дозы как ресвератрола, так и натурального порошка DIM, рекомендуется оценить фактическое воздействие посредством тестирования метаболической стабильности in vitro.
ДИМ и куркумин
Известно, что куркумин, основной активный ингредиент куркумы, умеренно ингибирует такие ферменты, как CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4. О совместном использовании DIM и куркумина сообщалось в нескольких противоопухолевых и противовоспалительных исследованиях, что указывает на потенциальный синергический эффект в ингибировании пути ядерного фактора κB (NF-κB). Однако с фармакологической точки зрения ингибирующее действие куркумина на CYP1A2 может противоречить индуцирующему воздействию DIM на тот же фермент. В настоящее время нет четких клинических отчетов, указывающих на побочные реакции при совместном использовании этих двух ингредиентов. Учитывая низкую биодоступность куркумина и природный порошок дииндолилметана, являющийся субстратом для метаболизма в кишечнике и печени, реальный риск взаимодействия невелик. Если оба используются в высоких концентрациях (например, более или равных 100 мг/день каждый) в составе, рекомендуется метаболическая оценка комбинации in vitro.
DIM и экстракт зеленого чая (EGCG)
Было показано, что эпигаллокатехин галлат (EGCG), основной полифенольный компонент зеленого чая, ингибирует CYP1A1, CYP1A2 и CYP3A4. Некоторые исследования показывают, что EGCG может снижать активность CYP1A1, индуцированную DIM-, потенциально ослабляя ускоренный выведение DIM активированных проканцерогенов. Однако конечный эффект этого взаимодействия у людей остается неясным. Клиническое исследование на здоровых добровольцах показало, что после 14 дней непрерывного приема DIM (150 мг/день) и EGCG (300 мг/день) метаболиты эстрогена в моче (соотношение 2-OHE1/16 -OHE1) оставались значительно повышенными, что указывает на то, что регулирующее воздействие DIM на метаболизм эстрогенов не полностью компенсируется EGCG. Таким образом, сочетание этих двух соединений возможно в продуктах, направленных на регуляцию эстрогена, хотя метаболические изменения при сочетании высоких доз следует контролировать.
DIM и изофлавоны сои
Изофлавоны сои, такие как генистеин и даидзеин, действуют на рецепторы эстрогена и влияют на метаболизм эстрогена. В отличие от DIM, изофлавоны в первую очередь проявляют -агонистическую активность в отношении рецептора эстрогена (ER), тогда как DIM не связывается напрямую с ER, но оказывает косвенное анти-эстроген-подобное действие, стимулируя путь 2-гидроксилирования метаболизма эстрогена. Теоретически объединение этих двух факторов может привести к созданию взаимодополняющего механизма. С метаболической точки зрения изофлавоны оказывают более слабое ингибирующее действие на CYP1A1 и CYP1A2, чем ресвератрол или EGCG. Существующие исследования не обнаружили значительной метаболической конкуренции или конфликтов активности ферментов между DIM и изофлавонами. Многочисленные комбинированные интервенционные исследования, например, направленные на менопаузальный синдром или здоровье молочной железы, не сообщили о неблагоприятных взаимодействиях. Поэтому их совместное применение считается безопасным.
DIM и кальций, магний и витамин D
Кальций, магний и витамин D являются распространенными ингредиентами продуктов DIM, особенно в формулах, поддерживающих здоровье костей или менопаузу. Эти питательные вещества не метаболизируются через семейство CYP1 и не влияют напрямую на активность CYP1A1/1B1. Кальций и магний могут незначительно влиять на всасывание ДИМ в кишечнике, но клинические данные показывают, что этот эффект ограничен. Витамин D, особенно 25-гидроксивитамин D, в первую очередь метаболизируется CYP27A1, CYP2B1 и CYP24A1, без перекрытия субстратов с семейством CYP1, на которые влияет DIM. Таким образом, неизвестны клинически значимые взаимодействия между DIM и кальцием, магнием или витамином D, и их можно безопасно комбинировать.
Взаимодействие между DIM и лекарствами
Хотя эта статья посвящена взаимодействию между добавками, клиенты B2B должны знать, что взаимодействие между DIM и некоторыми лекарствами может косвенно влиять на безопасность добавок. Например:
• Оральные контрацептивы:
ДИМ может ускорить метаболизм 2-гидроксилирования эстрогена, теоретически потенциально снижая концентрацию этинилэстрадиола в крови в пероральных контрацептивах. Небольшое исследование показало, что прием 150 мг/день DIM в течение 14 дней подряд снижает AUC этинилэстрадиола примерно на 20–25%. Поэтому, если добавки DIM используются в сочетании с пероральными контрацептивами, потребителям следует проконсультироваться с врачом.
• Антикоагулянты (Варфарин):
Влияние DIM на CYP2C9 неясно, но теоретически широко распространенные изменения в ферментах CYP могут влиять на метаболизм варфарина, увеличивая риск колебаний МНО.
• Тамоксифен:
DIM может индуцировать CYP1A1/1B1, тогда как тамоксифену необходимы CYP2D6 и CYP3A4 для метаболизма в активный продукт эндоксифен. Доказательства прямого взаимодействия ограничены, но некоторые исследования показывают, что DIM существенно не влияет на метаболизм тамоксифена.
Для компаний B2B инструкции к продуктам должны советовать потребителям проконсультироваться с медицинским работником перед использованием добавок DIM, если они в настоящее время принимают рецептурные лекарства (особенно гормоны, антикоагулянты или противоэпилептические препараты).
Как снизить риск взаимодействия DIM?
Как поставщик сырья DIM, компания Guanjie Biotech рекомендует производителям последующих этапов принять следующие стратегии для минимизации рисков взаимодействия и повышения безопасности продукции:
• Соответствующий дизайн дозировки:
Типичная дозировка DIM в пищевых добавках составляет 100–200 мг/день. Исследования показывают, что в этом диапазоне индукция фермента CYP1A зависит от дозы, но в целом поддается контролю. Дозы, превышающие 300 мг/день, демонстрируют повышенную межиндивидуальную метаболическую вариабельность, и их следует избегать. Важно отметить, что в некоторых регионах дииндолилметан запрещен или ограничен. Например, регулирование запрещенной в Великобритании добавки к тусклым добавкам подчеркивает необходимость тщательной дозировки и соблюдения требований.
• Выбор совместимости:
Отдавайте предпочтение добавкам с не-пересекающимися метаболическими путями, такими как кальций, магний, витамин D, витамин K2 и жирные кислоты Омега-3. При сочетании с полифенолами (например, ресвератролом, ЭГКГ) для уменьшения потенциальных взаимодействий рекомендуется провести анализ активности фермента CYP in vitro или небольшие фармакокинетические исследования на людях.
• Маркировка продукта и предупреждения:
Включите заявление: «Этот продукт может влиять на активность метаболических ферментов печени. Если вы одновременно принимаете другие пищевые добавки или отпускаемые по рецепту лекарства, проконсультируйтесь с врачом». Четкая маркировка особенно важна при работе с порошком 3,3-дииндолилметана оптом, поскольку оптовые покупатели могут включать его в несколько рецептур.
• Контроль качества и чистота сырья:
Присутствие примесей может изменить метаболическое поведение DIM. Guanjie Biotech предлагает сыпучий порошок DIM с чистотой не менее 99%, зольностью <0,5%, содержанием влаги менее или равным 0,5% и чисто белым внешним видом без обесцвечивания. Высокая чистота помогает уменьшить не-специфическое взаимодействие ферментов и обеспечивает постоянную метаболическую стабильность во всех партиях, что делает его более безопасным для использования на регулируемых рынках, где действуют правила, запрещающие дииндолилметан.
Заключение:
Взаимодействие между DIM и другими добавками в первую очередь основано на индукции ферментной системы семейства CYP1 печени и антагонистическом влиянии полифенольных соединений на эту ферментную систему. Имеющиеся данные показывают, что DIM не имеет существенного взаимодействия с важными питательными веществами, такими как кальций, магний и витамин D. Существует потенциальный метаболический антагонизм с ресвератролом и EGCG, но клинические эффекты неясны. Его можно безопасно использовать в сочетании с куркумином и изофлавонами сои. При разработке продуктов B2B разумный расчет дозировок, проверка научной совместимости и четкая маркировка продуктов являются эффективными средствами управления рисками, связанными с оптовыми взаимодействиями порошков 3,3-дииндолилметана.
Компания Guanjie Biotech — профессиональный поставщик порошков DIM в больших количествах. Компания стремится поставлять мировой индустрии пищевых добавок продукты высокой-чистоты (более или равной 99 %) и низкой-зольности (< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
Ссылки
[1] Брэдлоу, Х.Л., Михнович, Дж.Дж., и Осборн, член парламента (1991). Влияние пищевых индолов на метаболизм эстрогенов у человека. Письма о раке, 57 (1), 1–6. https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-К
[2] Зелигс, М.А., и Конни, А.Х. (1998). 3,3'-Дииндолилметан (DIM) как регулятор метаболизма эстрогенов: механизмы и клинические последствия. Журнал пищевой биохимии, 9 (11), 618–624. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] Чен Д., Вэнь X. и Ху X. (2012). Ингибирование CYP1A1 и CYP1B1 in vitro полифенолами и взаимодействием с DIM. Исследования в области фитотерапии, 26 (10), 1493–1500. https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] Сейф С. и Вормке М. (2003). Участие ферментов цитохрома Р450 в метаболизме БАД и полифенолов.
соединения. Токсикология и прикладная фармакология, 193(2), 263–270. https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] Фуг-Берман, А. (2000). Взаимодействие трав и лекарств. Ланцет, 355 (9198), 134–138. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] Фоцис Т., Пеппер М.С., Актас Э., Брейт С. и Вальтенбергер Дж. (1997). Пищевые флавоноиды и взаимодействие ферментов CYP1: влияние на метаболизм эстрогена. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии, 61 (3-6), 343–348. https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] Чжу К. и Ли К. (2020). Фармакокинетическое взаимодействие ДИМ с полифенолами зеленого чая у здоровых добровольцев. Еда и функции, 11 (2), 1456–1465. https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] Сейф С. и Ким К. (2008). DIM и его влияние на метаболизм эстрогенов и индукцию CYP1: значение для пищевых добавок. Текущий метаболизм лекарств, 9 (5), 438–448. https://doi.org/10.2174/138920008785132989
